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johamu · Industry News

治疗重度哮喘新靶点TSLP抗体药物研究进展

发布时间:2022-09-01 09:32:00 浏览量:

治疗哮喘的药物通常是以吸入为主的支气管扩张药(β2受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂)和糖皮质激素,以口服为主的白三烯受体拮抗剂(如孟鲁司特钠),但这些药物无法控制重度哮喘,因此针对重度哮喘的抗体药物成了当下研究热门。

表1 治疗哮喘单抗药物(来源:各企业年报)

药物

原研

靶点

适应症

上市时间

2021年全球销售额(亿美元)

Xolair

罗氏/诺华

IgE

严重过敏性哮喘

2013

34.39

Nucala

葛兰素史克

IL-5

严重嗜酸性粒细胞哮喘

2015

13.42

Dupixent

赛诺菲

IL-13IL-4

中重度嗜酸性粒细胞哮喘

2017

52.18

Fasenra

阿斯利康

IL-5

严重嗜酸性粒细胞哮喘

2017

12.58

Tezspire

阿斯利康/安进

TSLP

严重无嗜酸性粒细胞哮喘

2021

-

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一种具有多效性的细胞因子,TSLP的表达水平已被证明与哮喘患者中气道炎症的严重程度呈正相关,TSLP及下游信号分子对哮喘的发生及发展过程具有重要作用。TSLP可激活哮喘患者气道平滑肌上的树突状细胞、肥大细胞、NKT细胞和嗜酸性粒细胞与细胞因子和炎症介质相互作用,募集中性白细胞,加重气道炎症的发生发展。


图1 TSLP在哮喘中的作用机制(来源:DOI:10.3390/ijms19041231)


目前TSLP单抗药物研发进度最快的企业阿斯利康/安进的Tezspire已于2021年12月在美国、2022年7月在欧盟获批上市,也是首款针对严重无嗜酸性粒细胞哮喘的药物。

表2 TSLP单抗药物研发进展(来源:药智网)


Tezspire:在PATHWAY的Ⅱ期临床试验中,与安慰剂相比,Tezspire可使严重哮喘患者急性发作减少62%-71%;在NAVIGATOR的Ⅲ期临床试验中,同样证明Tezspire可以有效缓解各种原因引起的严重哮喘,将哮喘急性发作降低56%。

CSJ117:由诺华开发的是一款治疗哮喘的人类中和抗体片段,通过干粉吸入,直接抵达肺部起效。初步研究结果表明,CSJ117降低了过敏原诱导的嗜酸性粒细胞数量,能够减轻过敏性哮喘患者的气道炎症,并支持作为吸入性抗TSLP的进一步研究。

CM326:由成都康诺亚研发,为国内首个进入2期临床研究阶段的TSLP靶点药物。2021年11月,康诺亚和石药签订了项目转让协议,康诺亚将获得1亿元首付款及根据开发进度支付的最高1亿元开发里程碑费用。

BSI045B:2021年10月在澳大利亚获批进入1期临床研究阶段,在国内也正在开展治疗重度哮喘的临床试验,早在2017年,正大天晴就与博奥信签订合作开发协议,获得BSI-045B项目在大中华区的开发和商业化权利。

HBM9378:2018年和铂医药与科伦博泰达成全球战略合作,共同研究、开发和商业化新型全人源抗体药物;于2022年2月针对中重度哮喘患者的HBM9378单抗药物临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。

QX008N:2022年5月荃信生物自主研发的重组人源化抗TSLP单克隆抗体QX008N注射液获批临床,用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病。

值得注意的是,针对TSLP靶点的默沙东MK-8226、罗氏RG7258和安斯泰来ASP7266单抗药物由于安全性等原因在进行1期临床试验后停止开发。

整体看来,目前全球针对TSLP的抗体药物布局多集中在哮喘这一适应症上,虽然国际有部分企业终止研发,但国内企业快速跟随,研发数量和进度处于国际领先。此外,诺华的CSJ-117作为吸入疗法治疗重度哮喘,后期值得重点关注。